苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量技術(shù)發(fā)展論文
苯海拉明軟膏為中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的外用制劑， 其主要成分為鹽酸苯海拉明， 具有抗過敏、止癢、消炎、消腫作用。鹽酸苯海拉明在制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中， 常作為含量控制指標(biāo)， 常用的方法有高效液相色譜法、酸性染料比色法、紫外分光光度法等[1-4]。儀器分析法使得鹽酸苯海拉明各種劑型的含量控制已有較高的準(zhǔn)確度和靈敏度。但由于成本高昂， 樣本處理繁雜， 檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)等原因， 局限了其在醫(yī)院制劑檢測(cè)中的發(fā)展。容量分析法則具有成本低廉， 操作簡(jiǎn)單， 反應(yīng)迅速的特點(diǎn)。鹽酸苯海拉明系含鹽酸鹽， 與硝酸銀和氫氧化鈉均可發(fā)生定量反應(yīng)， 因此鉻酸鉀指示劑法[5]和酸堿滴定法均具備對(duì)鹽酸苯海拉明定量分析的理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)比較了上述兩種滴定法測(cè)定苯海拉明軟膏中的鹽酸苯海拉明的含量。現(xiàn)報(bào)告如下。
1 材料與方法
1. 1 材料 XS205電子分析天平（梅特勒-托利多）。鹽酸苯海拉明（AR， 批號(hào)：20130409， 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）， 黃凡士林（批號(hào)：130801， 廣東恒健制藥有限公司）， 苯海拉明軟膏（批號(hào)：201309118， 201301111， 201401118， 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）， 純化水（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）， 其余試劑均為分析純。
1. 2 方法
1. 2. 1 鉻酸鉀指示劑法
1. 2. 1. 1 方法 取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明0.2 g）， 精密稱定， 加氯仿和乙醇各25 ml， 振搖溶解， 加水50 ml， 鉻酸鉀指示劑2滴， 用硝酸銀液（0.1 mol/L）滴定至淡紅色。同條件下用相當(dāng)量空白基質(zhì)做對(duì)照實(shí)驗(yàn)。每1毫升的硝酸銀（0.1 mol/L）相當(dāng)于29.18 mg的C17H21NO·HCl。
1. 2. 1. 2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明（AR）， 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml的對(duì)照品溶液， 按“2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 以消耗硝酸銀滴定液的.體積（ml）為縱坐標(biāo)Y， 鹽酸苯海拉明的量（mg/ml）為橫坐標(biāo)X， 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線， 得回歸方程Y=0.3174X+ 0.1348（r=0.9999）， 線性范圍3.99～19.94 mg/ml， 線性關(guān)系良好。
1. 2. 1. 3 精密度試驗(yàn) 取供試品， 按“2.1.1”項(xiàng)下方法平行測(cè)定6份， 計(jì)算鹽酸苯海拉明的含量及RSD， 結(jié)果RSD為3.04%。
1. 2. 2 酸堿滴定法
1. 2. 2. 1 方法 取本品10 g（約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明0.1 g）， 精密稱定， 加氯仿與中性乙醇各10 ml， 在水浴上加熱， 待軟膏溶解后， 放冷， 加酚酞指示液2滴， 用氫氧化鈉液（0.1 mol/L）滴定至粉紅色。同條件用相當(dāng)量空白基質(zhì)作對(duì)照試驗(yàn)。每毫升的氫氧化鈉液（0.1 mol/L）相當(dāng)于29.18 mg的C17H21NO·HCl。
1. 2. 2. 2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明（AR）， 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml 的對(duì)照品溶液， 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 以消耗氫氧化鈉滴定液的體積（ml）為縱坐標(biāo)Y， 鹽酸苯海拉明的量（mg/ml）為橫坐標(biāo)X， 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線， 得回歸方程Y= 0.3631X+0.0158（r=0.9993）， 線性范圍4.06～20.32 mg/ml， 線性關(guān)系良好。
1. 2. 2. 3 精密度試驗(yàn) 取供試品， 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法平行測(cè)定6份， 計(jì)算鹽酸苯海拉明的含量及RSD， 結(jié)果RSD為1.05%。
2 結(jié)果
2. 1 鉻酸鉀指示劑
2. 1. 1 回收率試驗(yàn) 按處方比例， 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明， 配制高、中、低三種濃度的供試品， 按“1.2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 每個(gè)濃度各分別測(cè)定3次， 計(jì)算回收率及RSD。見表1。
2. 1. 2 樣品測(cè)定 取3批（批號(hào)：201309118， 201301111， 201401118）供試品， 分別按“1.2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 每批測(cè)定3次。結(jié)果平均標(biāo)示量為99.91%， 批內(nèi)RSD分別為4.75%、4.53%和5.65%。
2. 2 酸堿滴定法
2. 2. 1 回收率試驗(yàn) 按處方比例， 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明， 配制高、中、低三種濃度的供試品， 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 每個(gè)濃度各分別測(cè)定3次， 計(jì)算回收率及RSD。見表2。
2. 2. 2 樣品測(cè)定 取3批（批號(hào)：201309118， 201301111， 201401118）供試品， 分別按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量， 每批測(cè)定3次。結(jié)果平均標(biāo)示量為100.3%， 批內(nèi)RSD分別為0.998%、0.678%和0.295%。
3 討論
3. 1 鉻酸鉀指示劑法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見：鉻酸鉀指示劑法具有良好的線性， 但精密度、回收率及樣品測(cè)定值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較高。鉻酸鉀指示劑法在滴定終點(diǎn)時(shí)， 稍過量的Ag+立刻與CrO42-反應(yīng)， 產(chǎn)生磚紅色的Ag2CrO4沉淀， 即到達(dá)終點(diǎn)。但鉻酸鉀指示終點(diǎn)的影響因素較多， 如指示劑的用量、溶液的酸度以及劇烈振搖均影響滴定結(jié)果的準(zhǔn)確度[6]。此外， 苯海拉明軟膏的基質(zhì)為黃凡士林， 供試液為黃色， 由黃色到滴定終點(diǎn)的棕紅色， 色程較窄， 再加上滴定過程中生成AgCl沉淀的影響， 終點(diǎn)的顏色判斷極易產(chǎn)生誤差。
3. 2 酸堿滴定法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見， 該法同樣具有較好的線性， 而且精密度、回收率及樣品測(cè)定值等指標(biāo)均符合驗(yàn)證要求。較鉻酸鉀指示劑法， 終點(diǎn)顏色變化敏銳；較其他儀器分析方法， 成本低廉， 操作簡(jiǎn)便， 快速準(zhǔn)確。可用于苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定。
參考文獻(xiàn)
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[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局. 中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范：西藥制劑.第2版.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 1995：65.
[3]韓楓， 閆永波， 赫玉霞， 等.紫外分光光度法測(cè)定鹽酸苯海拉明的含量.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2007， 27（12）：1787.
[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典. 二部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2005：529.
[5]雍德卿.新編醫(yī)院制劑技術(shù).第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004：289.
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